フェーズ0 – 臨床試験におけるマイクロドージング戦略

薬の開発は、長期にわたる複雑で高額なプロセスです。2004年、薬剤開発の流れにおける脱落率の高さを背景に、米国食品医薬品局（FDA）は「クリティカルパス」という文書を発表しました。この文書では、主要な科学的進展と限られた薬剤開発プロセスとの間に存在する深刻な不一致が強調されました。その中で、マイクロドージングの概念が取り上げられています。マイクロドージングとは、薬剤の非常に低い非薬理学的に活性な投与量を用いて、ヒトにおける薬物の薬物動態プロファイルを定義する手法です。これにより、マイクロドージングは新しい実行可能な概念として、薬剤開発の「ツールボックス」に加わります。この戦略は、従来の動物からヒトへのスケーリングを補完し、フェーズIの臨床研究の既存の概念を再定義する可能性があります。

薬剤開発の現状

ヒトにおける薬剤開発は、製薬分析研究所の最新の進展と、統合された薬物動態・薬理動態・薬理ゲノムプロファイルの正確な理解とともに進化しています。新しい薬剤は多くの臨床条件に必要とされていますが、開発コストが増加し、マーケット承認を受ける薬剤の数は減少しています。薬剤開発は通常、1つの薬剤あたり5億ドルから10億ドルの総コストがかかり、10〜15年の時間を要します。過去10年間では、フェーズIIでの脱落率が62％、フェーズIIIで45％、登録時には23％に達するなど、状況は深刻です。

マイクロドージングの手法

マイクロドージングは、薬剤の薬物動態の問題に対処するために開発された新しい実験的アプローチです。この手法では、薬剤の非常に低い非薬理学的な投与量を使用して、ヒトにおける薬剤の薬物動態プロファイルを定義します。具体的には、薬理学的効果を得るために計算された投与量の1/100未満、最大で100マイクログラム以下の投与量が推奨されています。これにより、マイクロドージングは成功裏に開発される可能性の高い薬剤候補を選定するだけでなく、次のフェーズIの臨床試験に向けた初回投与量を決定する助けにもなります。

規制の変化とその影響

最近の規制ガイドラインの変更により、被験者におけるマイクロドージングの使用が促進されています。規制当局は、マイクロドージングを必須要件としないかもしれませんが、特定の薬剤、特に命を救う薬剤を迅速に開発・商業化することを促進するための承認やインセンティブを提供することがあります。

マイクロドージングの利点と課題

マイクロドージングは、薬剤の投与後の動態を正確に特徴付けるための重要な手段であり、これを実現するために放射性標識薬剤を被験者に投与し、その運命を追跡します。マイクロドージングにより、毒性試験に必要な薬剤の量が非常に少なくて済むため、安全性のリスクも低く抑えることができます。

しかし、マイクロドージングには限界もあります。一部の化合物は、マイクロドージングでは良好な吸収特性を示す一方、治療用投与量では限られた溶解性を示すことがあります。また、薬物動態における複雑な挙動を持つ薬剤に対しては、マイクロドージングが必ずしも正確な予測を提供するわけではありません。

将来の展望

マイクロドージングは、分析ツールとしての大きな可能性を秘めています。今後、フェーズ0の試験に関わる研究手法や技術が進化することで、多くの薬剤に対してマイクロドージングが適用される可能性があります。これにより、患者と製薬業界の双方にとって新しいテスト薬の早期提供や、薬剤開発の過程での化合物の脱落率の低下が期待されます。

まとめ

マイクロドージング戦略は、動物からヒトへのスケーリングを補完する役割を果たし、フェーズIの臨床試験デザインを再定義する可能性があります。これにより、革新的な薬剤候補の特定において動物試験を減少させる手助けとなるでしょう。マイクロドージングは、成功裏に薬剤を開発するための候補選定や、次のフェーズIの臨床試験に向けた初回投与量の決定に貢献します。

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