Rintatolimod, bekannt unter dem Handelsnamen Ampligen®, ist ein doppelsträngiges RNA-Molekül mit immunmodulatorischen und antiviralen Eigenschaften. Das Medikament fungiert als TLR3-Agonist, der die Produktion von Interferonen und Tumornekrosefaktoren stimuliert. Es wird von AIM ImmunoTech hergestellt, einem Unternehmen, das früher als Hemispherx Biopharma bekannt war.
Wirkung auf natürliche Killerzellen
Studien zeigen, dass Ampligen® die Funktion von natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) erhöht. Bei Patienten mit myalgischer Enzephalomyelitis/chronischem Erschöpfungssyndrom (ME/CFS) wurde häufig eine reduzierte NK-Funktion festgestellt.
Im Jahr 2016 erhielt Ampligen® die Genehmigung zur Behandlung schwerer Fälle von ME/CFS in Argentinien. Im selben Jahr wurde ein Frühzugangsprogramm in der EU und der Türkei genehmigt. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Ampligen jedoch nicht für eine breite Anwendung bei ME/CFS zugelassen. Am 2. Januar 2018 genehmigte die FDA ein Programm für die compassionate care, das die Behandlung von bis zu 100 ME/CFS-Patienten an genehmigten Kliniken ermöglicht.
Entwicklungsgeschichte
Ampligen® basiert auf einer doppelsträngigen RNA-Verbindung, die in den 1960er Jahren von der Pharmafirma Merck als potenzielles Krebsmedikament entwickelt wurde. Obwohl das ursprüngliche Molekül im Labor vielversprechend war, erwies es sich als zu toxisch für den menschlichen Gebrauch.
William A. Carter, MD, ein Forscher an der Johns Hopkins University, modifizierte das Molekül in den 1970er Jahren, um seine Toxizität zu reduzieren. Der neue Wirkstoff wurde Ampligen® genannt, was für „AMPLIfizierte GEnetische Aktivität“ steht. In den 1980er Jahren erwarb Dr. Carter die Lizenz für das Molekül und arbeitete mit einer kleinen Firma, Hemispherx, zusammen, um es herzustellen.
Klinische Studien und Partnerschaften
In den späten 1980er Jahren ging AIM ImmunoTech eine Partnerschaft mit Dupont ein, um klinische Studien für Ampligen® zu starten. Diese Zusammenarbeit wurde jedoch nach einigen Jahren beendet.
Im Laufe der Jahre zeigte Dr. Carters Überzeugung von der Fähigkeit von Ampligen®, das Immunsystem zu stimulieren, Wirkung. Das Medikament wurde als Behandlung für verschiedene Krankheiten wie Krebs, AIDS, chronisches Erschöpfungssyndrom und Hepatitis C angeboten. AIM ImmunoTech erklärte, dass Ampligen® möglicherweise breit angelegte antivirale und antikrebsartige Eigenschaften besitzt.
Die Überzeugung führte jedoch 2013 zu einer Klage von Aktionären.
Aktueller Stand der Forschung
Die Wirksamkeit von Ampligen® bei ME/CFS wird seit 1990 getestet und die Studien dauern bis heute an. 2016 sponsorte die Universität Pittsburgh Phase I/II-Studien, die Ampligen® als ergänzende Behandlung bei Eierstock-, Peritoneal- und Darmkrebs untersuchten. Hahnemann University und AIM ImmunoTech arbeiten an Phase-II-Studien für Ampligen® als Einzelmittel bei Nierenzellkarzinom und Melanom.
Im Herbst 2015 gab Dr. Francis Collins bekannt, dass die National Institutes of Health (NIH) die Möglichkeit einer klinischen Studie für Ampligen® in Betracht ziehen. Bis Ende 2016 wurden jedoch keine weiteren Pläne für klinische Studien bekannt gegeben.
Chemische Struktur und Wirkmechanismus
Die chemische Struktur von Ampligen® beginnt mit dem immunstimulierenden Polyinosinsäure:Polycytidylsäure (Poly I:C). Poly I:C ist eine mismatched doppelsträngige RNA, die dem dsRNA-Typ ähnelt, der in einigen Viren vorkommt. Bei der Einführung in den Körper stimuliert es das Immunsystem, da der Körper denkt, ein Virus sei vorhanden.
Ampligen® entsteht, wenn Uridin in die Poly I:C-Strang eingeführt wird, wodurch sich die Struktur zu Poly I:C12U ändert. Diese Veränderung erhöht die Instabilität des Verbindungs und verkürzt die Halbwertszeit auf weniger als 40 Minuten nach intravenöser Verabreichung.
Immunologische Wirkung
Ampligen® wirkt als TLR3-Agonist und stimuliert die Produktion von Toll-like-Rezeptor 3 (TLR3), einem natürlich vorkommenden Protein. TLR3 erkennt die dsRNA in bestimmten Viren und löst eine Reihe biochemischer Reaktionen aus, die zur Erhöhung der Interferonproduktion führen. Interferon spielt eine wichtige Rolle im Immunsystem und schützt vor Virusinfektionen.
In einem Mausmodell zeigte sich, dass Ampligen® vor durch Coxsackie B3 induzierter Myokarditis schützte.
Zulassungsstatus und Verfügbarkeit
Ampligen® hat seit 1990 fünf verschiedene FDA-Überprüfungen durchlaufen. AIM ImmunoTech berichtete, dass die unterschiedlichen Abteilungen der FDA divergierende und widersprüchliche Ratschläge zu wichtigen Punkten gegeben haben.
Das AMP-511-Programm für erweiterten Zugang ermöglicht es einer begrenzten Anzahl von Patienten, Zugang zu Ampligen® zu erhalten. Ab 2016 wurde Ampligen® in Europa in begrenztem Umfang verfügbar gemacht. Argentinien genehmigte die Nutzung von Ampligen® für schweres ME/CFS im August 2016, wobei die Genehmigung auf schwerbehinderte Patienten mit einer Diagnose von mehr als einem Jahr beschränkt ist.
Fazit
Ampligen® ist ein vielversprechendes Medikament mit einem komplexen Entwicklungshintergrund und einer Vielzahl potenzieller Anwendungen in der Immuntherapie. Die kontinuierliche Forschung und klinische Studien werden entscheidend sein, um seine Wirksamkeit weiter zu validieren. Die Zukunft von Ampligen® könnte neue Möglichkeiten in der Behandlung von Krankheiten eröffnen, die bislang schwer zu therapieren sind.
- Ampligen® wurde als TLR3-Agonist entwickelt.
- Es hat die Funktion von NK-Zellen erhöht und wird bei ME/CFS getestet.
- Die FDA hat es bisher nicht für eine breite Anwendung zugelassen.
- Der Wirkmechanismus beruht auf der Stimulation des Immunsystems durch RNA-Strukturen.
- Ampligen® hat eine komplexe Zulassungsgeschichte und wird in spezifischen Fällen eingesetzt.
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