Un’unica infusione di ciltacabtagene autoleucel (Carvykti) ha portato a un tasso di negatività della malattia residua minima (MRD) del 100% in pazienti con mieloma multiplo latente ad alto rischio, secondo i risultati dello studio clinico di fase II CAR-PRISM, presentati durante l’American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2026, svoltosi dal 17 al 22 aprile.
Mieloma multiplo latente e rischi di progressione
Il mieloma multiplo latente (SMM) è una condizione precursore della forma più avanzata e sintomatica del mieloma multiplo attivo. Un sottoinsieme di pazienti con SMM presenta un alto rischio di progressione, valutato tramite vari criteri, tra cui un’accumulo maggiore di cellule plasmatiche nel midollo osseo e livelli elevati di determinati prodotti proteici delle cellule plasmatiche.
Quasi la metà dei pazienti con SMM ad alto rischio progredirà verso il mieloma multiplo attivo entro due anni, sviluppando lesioni ossee e sintomi debilitanti come insufficienza renale, anemia, dolore e fragilità.
Le opzioni terapeutiche fino ad oggi
Fino a poco tempo fa, l’unica opzione disponibile per i pazienti con SMM era il monitoraggio attivo tramite esami di laboratorio regolari, imaging e/o valutazioni del midollo osseo per controllare i segni di progressione. “Tipicamente, i pazienti con SMM iniziavano la terapia solo dopo aver già sviluppato danni agli organi o altri sintomi di mieloma multiplo attivo,” ha affermato Omar Nadeem, MD, oncologo medico al Dana-Farber Cancer Institute e professore assistente di medicina alla Harvard Medical School.
Nel novembre 2025, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato daratumumab e ialuronidasi (Darzalex Faspro), un anticorpo monoclonale mirato al CD38, per il trattamento di SMM ad alto rischio, segnando la prima terapia approvata per i pazienti con SMM. Questo trattamento, somministrato regolarmente per un massimo di tre anni, ha ridotto la progressione verso il mieloma multiplo attivo del 51%, ma Nadeem ha sottolineato che lo studio non ha valutato se i pazienti avessero MRD, un fattore che può aumentare il rischio a lungo termine di progressione della malattia.
La sperimentazione CAR-PRISM
Nadeem e i suoi colleghi hanno condotto lo studio CAR-PRISM di fase II per valutare la sicurezza e l’efficacia di un approccio terapeutico diverso: la terapia con cellule T a recettore antigene chimerico (CAR) per pazienti con SMM ad alto rischio. Il trattamento, ciltacabtagene autoleucel, è stato approvato dalla FDA come infusione singola per mieloma multiplo recidivante o refrattario e mira alla proteina BCMA, presente sulla superficie delle cellule plasmatiche anomale.
“Data la sua efficacia nel mieloma multiplo recidivante e il fatto che venga somministrato come un’unica infusione, abbiamo ritenuto che ciltacabtagene autoleucel potesse essere un approccio pratico ed efficace per i pazienti con SMM ad alto rischio, per intercettare la malattia prima che si sviluppassero sintomi,” ha spiegato Nadeem. “Un’altra ragione era che le cellule T sono più adatte in questa fase precoce della malattia, quindi l’efficacia della terapia CAR potrebbe essere ancora maggiore quando somministrata durante l’SMM.”
Dettagli dello studio
Lo studio CAR-PRISM ha arruolato 20 pazienti con SMM ad alto rischio, definito dal modello 20/2/20, che valuta la proporzione di cellule plasmatiche nel midollo osseo del paziente e la quantità di prodotti proteici delle cellule plasmatiche nel sangue. I pazienti erano considerati ad alto rischio se le cellule plasmatiche costituivano più del 20% delle cellule nel loro midollo osseo, i livelli ematici di M-proteina superavano 2 g/dL e il rapporto delle proteine a catena leggera coinvolte e non coinvolte nel sangue era maggiore di 20.
Tutti i pazienti trattati con ciltacabtagene autoleucel hanno manifestato sindrome da rilascio di citochine (CRS) di basso grado, senza casi di CRS di grado 3 o superiore. Gli eventi avversi più comuni includevano tossicità ematologiche transitorie, compresa neutropenia di grado 3 o 4. Tossicità neurologiche (NINT) non associate a cellule effettrici immunitarie si sono verificate in sette pazienti.
Risultati promettenti
Entro due mesi dal trattamento, tutti e 20 i pazienti avevano mostrato negatività per MRD, mantenuta a un follow-up mediano di 15,3 mesi. Sei pazienti seguiti per più di 18 mesi hanno continuato a presentare negatività per MRD. Non sono stati osservati progressioni della malattia o decessi durante il follow-up.
“In questo studio pilota, un’infusione unica di ciltacabtagene autoleucel, senza alcuna terapia induttiva o di bridging, ha portato a una negatività universale per MRD,” ha affermato Nadeem. “Nessun caso di progressione della malattia è stato osservato dopo un follow-up mediano di 15,3 mesi, superando di gran lunga la sopravvivenza libera da progressione che ci aspetteremmo con il monitoraggio attivo.”
Prospettive future
Questi risultati supportano l’ipotesi che somministrare la terapia con cellule T CAR prima dell’insorgenza del mieloma multiplo attivo possa portare a risposte profonde. “La nostra speranza è che queste risposte continuino a essere durature nel lungo termine, fino al punto in cui possiamo affermare che i pazienti sono guariti,” ha aggiunto Nadeem.
“Una delle domande più interessanti ora è se la terapia CAR T funziona in modo diverso nell’SMM ad alto rischio rispetto alla malattia recidivante,” ha dichiarato David Cordas dos Santos, MD, co-autore dello studio. “Studiare queste differenze potrebbe aiutarci a capire perché le risposte sono apparse così profonde e rapide nel contesto dell’SMM.”
Conclusione
Questo studio apre la strada a nuove possibilità per il trattamento del mieloma multiplo, suggerendo che l’immunoterapia precoce potrebbe portare a risultati clinici migliori. Esplorare queste dinamiche è fondamentale, specialmente in presenza di carico tumorale elevato e complessità genomica nelle fasi avanzate della malattia.
- Un’infusione di CAR T ha dimostrato risultati promettenti nel mieloma multiplo latente ad alto rischio.
- 100% di negatività per MRD osservata a due mesi dal trattamento.
- La terapia CAR T potrebbe migliorare le prospettive di cura se somministrata precocemente.
- Necessità di ulteriori studi per comprendere le differenze di risposta tra SMM e mieloma recidivante.
- Importanza della ricerca continua per affrontare le sfide del mieloma multiplo avanzato.
Read more → www.news-medical.net